时 间：5月13日16:00
地 点：教学主楼822会议室
主持人：崔梦侨 副院长
报告人：姚瑞芹 教 授
题 目：磷脂酸PA升高的致早产儿脑白质损伤的病理机制
内 容：脑瘫（CP）多继发于早产白质损伤（PWMI），是一类难治的神经发育障碍。少突胶质前体细胞（OPC）分化障碍是PWMI发生的核心病理基础，但其关键代谢调控机制尚不明确。本研究结合早产儿回顾与前瞻性队列血清样本，通过非靶向脂质组与代谢组分析，筛选获得 CP 患儿特征代谢谱，证实磷脂酸（PA）呈持续性高表达，具备良好的疾病鉴别价值。动物及细胞实验进一步验证，PWMI 模型小鼠OPC 中 PA 含量显著上调，并直接抑制 OPC 分化与髓鞘再生。机制研究表明，PA 可结合并稳定 E3 泛素化酶 TRIM59，延长蛋白半衰期，进而介导关键转录因子 Olig2 的蛋白酶体降解，阻碍 OPC 成熟。抑制 PA 合成可有效恢复 Olig2 表达，逆转髓鞘损伤，改善 OPC 分化异常。综上，本研究证实 PA 为早产 CP 重要代谢风险分子，阐明 PA-TRIM59-Olig2 信号轴在 PWMI 中的调控作用，为相关神经损伤干预提供新靶点。
