时 间:4月1日16:00
地 点:教学主楼822会议室
主持人:崔梦侨 副院长
报告人:王诗雨 博 士
题 目:化疗肝损伤诱导MARCO+巨噬细胞肝富集促结直肠癌肝转移研究
内 容:化疗相关性脂肪性肝炎(CASH)常常伴随结直肠癌肝转移(CRLM),但是对患者预后的影响存在争议。本研究从10名伊立替康化疗后发展为CASH的CRLM患者的肝组织中分离出CD45+细胞,进行单细胞转录组和免疫组分析,发现CASH患者肝脏癌旁组织富集MARCO+巨噬细胞,呈免疫抑制特征,其浸润水平与结直肠癌患者的复发率正相关;同时CASH肝脏富集耗竭型CD8+TOX+T细胞和处于高应激态的DNAJB1+NK细胞。在伊立替康诱导的CASH小鼠模型中,MARCO+巨噬细胞特异性地出现在脂肪性肝炎阶段(而非急性肝损伤阶段),并促进肿瘤生长和肝转移;敲除MARCO抑制结直肠癌肝转移,并减少CD8+TOX+T细胞浸润。本研究提示MARCO+巨噬细胞肝富集是CASH预后不良的重要指标。