时 间：12月11日16:00
地 点：实验教学主楼822会议室
主持人：高灿 教授
报告人：张楚 博士
题 目：肝脏PPP1R3G通过调控肠道微生物群和胆汁酸代谢缓解肥胖及肝脂肪变性
内 容：肠道微生物群失调和胆汁酸（BA）稳态破坏与肥胖密切相关，但其具体机制尚未得到充分探索。肝脏蛋白磷酸酶1调节亚基3G（PPP1R3G）在调节糖脂代谢中起着关键作用，然而其抗肥胖作用尚不明确。本研究发现，高体重指数（BMI）和高脂饮食（HFD）暴露的小鼠血清PPP1R3G水平显著下降，并建立了PPP1R3G与非12α-羟基（非12-OH）胆汁酸含量之间的正相关关系。此外，肝细胞特异性过表达Ppp1r3g（PPP1R3G HOE）显著减轻了HFD诱导的肥胖，表现为体重、脂肪质量的减少和血清脂质谱的改善；通过肝酶水平和组织学检查确认了肝脂肪变性的缓解。PPP1R3G HOE对全身胆汁酸稳态产生了显著影响，尤其增加了非12-OH胆汁酸比例，特别是石胆酸（LCA）。16S核糖体DNA（16S rDNA）测序分析显示，PPP1R3G HOE通过降低Firmicutes/Bacteroidetes比值和乳酸菌群的数量，增加Blautia属的相对丰度，从而逆转了HFD诱导的肠道微生物群失调，并与血清LCA水平呈正相关。粪便微生物群移植实验进一步证实，肝脏PPP1R3G的抗肥胖作用依赖于肠道微生物群。机制研究表明，在HFD条件下，PPP1R3G HOE显著抑制了肝脏胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）和甾醇12α-羟化酶（CYP8B1）的表达，同时上调了氧甾醇7-α羟化酶和G蛋白偶联胆汁酸受体5（TGR5）的表达。此外，LCA的给药显著缓解了HFD诱导的肥胖表型并提高了非12-OH胆汁酸水平。研究结果强调了肝脏PPP1R3G在通过肠道微生物群-胆汁酸轴改善饮食诱导的脂肪堆积和肝脂肪变性中的重要作用，这可能为肥胖相关疾病的治疗提供潜在的靶点。
